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洛伐他汀
Cas No.: 75330-75-5
中文名稱: 洛伐他汀
分子式: C24H36O5
分子量: 404.54
外觀: 白色固體
溶解性(mg/L): 與水部分混溶
熔點/凝固點(℃): 174.5
藥用價值 1.調(diào)脂作用 洛伐他汀通過抑制膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶來阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成,降低細胞內(nèi)的膽固醇含量,反饋性地使細胞表面的LDL 受體數(shù)量增加, 加快了血液循環(huán)中的LDL顆粒的攝取和降解,使血漿中總膽固醇和極低密度脂蛋白(VLDL)、LDL和甘油三酯減少。由于HMG-CoA轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸為膽固醇生物合成途徑的早期步驟,因此使用洛伐他汀不會造成有潛在毒性的膽固醇類物質(zhì)積蓄,而HMG-CoA也可以很快逆向代謝成乙酰輔酶A,參加體內(nèi)其他生物合成途徑,這種抑制作用是不完全性和可逆性的,存在量效關(guān)系,在治療劑量下不會影響細胞膜正常功能所需要的膽固醇量,因此,洛伐他汀具有顯著的降血脂效果且副作用較小。 總的來說, 洛伐他汀主要從以下幾個方面發(fā)揮作用:①競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性,減少內(nèi)源性膽固醇合成;②增加肝細胞LDL受體表達, 提高受體介導(dǎo)的血漿LDL的清除率;③抑制平滑肌細胞的遷移和增殖;④降低肝臟脂蛋白的裝配與分泌。 2.非調(diào)脂作用 洛伐他汀除了具有顯著的降血脂效果外, 還能明顯地改善內(nèi)皮細胞的功能, 促進一氧化氮合成酶(eNOS)的產(chǎn)生,從而增加NO的合成和釋放, 這對維持人的正常肺血管緊張度和逆轉(zhuǎn)低氧誘導(dǎo)的肺血管收縮和血管重構(gòu)具有關(guān)鍵性的作用。 此外, 洛伐他汀具有抗炎和抗增殖的作用, 能抑制腎系膜細胞的增殖和細胞外基質(zhì)的分泌, 從而達到減輕腎小球硬化的目的。
用途? 降膽固醇藥物和HMG-CoA還原酶的競爭性抑制劑,一種對膽固醇合成的速率限制酶。阻止膽固醇和異戊二烯生產(chǎn)的關(guān)鍵化合物甲羥戊酸(mevalonate)生產(chǎn)。該產(chǎn)品是Pgp 和 CYP3A的底物。它增加細胞對抗癌藥物的耐藥性,如阿霉素,誘導(dǎo)骨瘤細胞凋亡。該產(chǎn)品誘導(dǎo)眾多癌細胞凋亡,部分通過抑制Rho家族GTP酶。它會導(dǎo)致細胞周期在G1和G2/ M期被捕獲。
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